تعمل لدونة الخلايا الظهارية التي تعتمد على MAPK على تحفيز المقاومة العلاجية لسرطان القولون والمستقيم
بتوقيت بيروت - 11/25/2025 11:30:44 AM - GMT (+2 )
إقرأ المزيد
بتوقيت بيروت - 11/25/2025 11:30:44 AM - GMT (+2 )
تتجدد ظهارة القولون والمستقيم بسرعة، ولديها قدرة ملحوظة على التجدد بعد الإصابة. في سرطان القولون والمستقيم (CRC)، يمكن اختيار هذه القدرة على التجدد لدفع اللدونة الظهارية. في حين أن إشارات MAPK الجينية في CRC شائعة، مع حدوث طفرات متكررة في كليهماكراس(40-50%) وبراف(10%)1عادةً ما يؤدي تثبيط هذا المسار إلى المقاومة سريريًا. نظرا لتطوير مثبطات KRAS، وترخيص مجموعات مثبطات BRAF2-4لقد قمنا باستجواب الآليات الرئيسية لمقاومة هذه العوامل في نماذج CRC قبل السريرية المتقدمة. نظهر أن إشارات MAPK المسرطنة تؤدي إلى تغييرات في الحالة الظهاريةعلى قيد الحياة، مما يؤدي إلى اعتماد جذع متجدد / إحياء مثل السكان، في حين يؤدي التثبيط إلى إعادة عرض نسخي سريع لكليهماكراس-وبراف-أورام متحولة، تفضل النمط الظاهري الجذعي المرتبط بـ Wnt. وهذا يدفع المقاومة العلاجية الحادة فيكراس-وتأخر المقاومة فيبراف– نماذج مدفوعة. والأهم من ذلك، حيث يتم تقييد اللدونة، كما هو الحال في المرض النقيلي المبكر، أو من خلال استهداف مسار Wnt المعتمد على الروابطRnf43الطفرات، ويلاحظ الاستجابات العلاجية ملحوظة. وهذا ما يفسر الاستجابة الفائقة للعلاجات المستهدفة BRAF+EGFR التي تمت ملاحظتها سابقًا في مجموعة المرضى المشاركين في الطفرات BRAF/RNF43، مما يسلط الضوء على أهمية اللدونة الخلوية في الاستجابة العلاجية. توفر بياناتنا معًا رؤية واضحة للآليات التي تدعم مقاومة علاجات MAPK المستهدفة في اتفاقية حقوق الطفل. علاوة على ذلك، فإن الاستراتيجيات التي تهدف إلى تحديد مصير الخلايا الجذعية، أو تقييد اللدونة الظهارية، أو التدخل عندما تفتقر الأورام إلى عدم التجانس، قد تحسن الفعالية العلاجية لهذه العوامل.
تنويه من موقع “بتوقيت بيروت”:
تم جلب هذا المحتوى بشكل آلي من المصدر:
www.nature.com
بتاريخ:2025-11-24 02:00:00.
الآراء والمعلومات الواردة في هذا المقال لا تعبر بالضرورة عن موقع “بتوقيت بيروت”، والمسؤولية الكاملة تقع على عاتق المصدر الأصلي.
ملاحظة:قد يتم استخدام الترجمة الآلية في بعض الأحيان لتوفير هذا المحتوى.
إقرأ المزيد