يبدو أن الفئران الشوكية الذهبية تتحدى العديد من التغيرات البيولوجية المرتبطة عادة بالشيخوخة، وتحافظ على قدراتها البدنية وذاكرتها ووظائفها المناعية بينما تعيش لفترة أطول بكثير من الفئران البرية النموذجية. الائتمان: شترستوك

قد يكشف الفأر البري الذي يتمتع بعمر طويل بشكل غير عادي عن أدلة على الشيخوخة الصحية.

غالبًا ما يتم التعامل مع الشيخوخة على أنها عملية بيولوجية لا مفر منها، لكن التطور يحكي قصة أكثر تعقيدًا. في جميع أنحاء المملكة الحيوانية، صِنف وتختلف معدلات العمر بشكل كبير، حيث يتراجع البعض بسرعة بعد الوصول إلى مرحلة البلوغ بينما يظل البعض الآخر يتمتعون بصحة جيدة ونشاط لسنوات أو حتى عقود. أصبح فهم ما يفصل بين هذه الأنواع أحد أكبر الأسئلة في أبحاث الشيخوخة، حيث يقدم أدلة حول كيفية مقاومة الجسم بشكل طبيعي للأمراض والتدهور.

يتجه الباحثون الآن إلى مرشح غير متوقع: الفأر الشوكي الذهبي. موطنه الأصلي صحاري الشرق الأوسط الصخرية، لا يعيش هذا القارض البري الصغير لفترة أطول بكثير من معظم الفئران فحسب، بل يبدو أيضًا أنه يحافظ على صحته طوال معظم حياته، متجنبًا التدهور الجسدي والمعرفي والمناعي الذي يصاحب عادة الشيخوخة.

وفي دراسة نشرت في تقدم العلوم، العلماء في كلية الطب بجامعة ييل بدأت بالكشف عن الآليات البيولوجية الكامنة وراء هذه المرونة الاستثنائية. تشير النتائج التي توصلوا إليها إلى أن الفأر قد طور مسارات طبيعية تحافظ على الالتهاب المرتبط بالعمر تحت السيطرة وتحافظ على الأنسجة والأعضاء الرئيسية في سن الشيخوخة، وهي اكتشافات يمكن أن تساعد في نهاية المطاف في علاجات جديدة لتعزيز شيخوخة أكثر صحة لدى البشر.

يقول المؤلف الرئيسي فيشوا ديب ديكسيت، DVM، دكتوراه، وأستاذ علم الأمراض في YSM: “تعيش الفئران في البرية عادة حوالي تسعة أشهر”. “لكن بعض هذه الفئران الشوكية الذهبية تعيش في الصحراء لمدة تصل إلى خمس سنوات. وهذا بالضبط ما تمكنا من ملاحظته؛ الحد الأقصى لعمرها غير معروف”.

فيشوا ديب ديكسيت، Dvm، دكتوراه، فالديمار فون زيدتويتز أستاذ علم الأمراض وأستاذ علم الأحياء المناعي. الائتمان: كلية الطب بجامعة ييل

يقول ديكسيت، وهو أيضًا أستاذ الطب المقارن وعلم الأحياء المناعي في YSM ومدير مركز ييل لأبحاث الشيخوخة (Y-Age): “لكي يعيشوا هذه الفترة الطويلة، عليهم البحث عن الطعام، وعليهم تجنب الحيوانات المفترسة”. “لذا، لا يبدو الأمر وكأنهم يعيشون هذه الفترة الطويلة بطريقة نعتبرها “كبيرة في السن”.”

يقول المؤلف الرئيسي هي هون كيم، الحاصل على درجة الدكتوراه، وهو زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر ديكسيت، إن السؤال المركزي هو لماذا يمكن لأنواع معينة، بما في ذلك الفأر الشوكي الذهبي، أن تتقدم في العمر مع انخفاض واضح قليل جدًا في حين لا يستطيع البعض الآخر ذلك.

تقليل الشيخوخة الجسدية والمعرفية

من خلال العمل مع متعاونين في جامعة تل أبيب، قام ديكسيت وكيم وزملاؤه بدراسة الفئران الشوكية الذهبية الصغيرة والكبيرة ومقارنتها مع الأنواع ذات الصلة الوثيقة.

وكشف التحليل عن العديد من السمات التي تميز الفأر الشوكي الذهبي. وكانت ثلاثة منها ملحوظة بشكل خاص، وقد تساعد في تفسير كيفية تقدم هذه الأنواع في العمر بشكل جيد.

كانت إحدى القدرات معروفة بالفعل: يمكن للفئران الشوكية الذهبية أن تشفي إصابات الجلد دون ندبات مرئية. وأظهر العمل الجديد أن هذه القدرة على التجدد لا تختفي مع تقدم العمر. احتفظت الفئران الشوكية الذهبية الأكبر سنا بنفس القدرة.

السمة اللافتة للنظر الثانية تتعلق بالغدة الصعترية. عند البشر، تقع هذه الغدة فوق القلب وتنتج نوعًا من خلايا الدم البيضاء الضرورية لوظيفة المناعة. عير الفقارياتعادة ما تنكمش الغدة الصعترية وتتدهور بسرعة مع تقدم الحيوانات في السن.

يقول ديكسيت: “إن شيخوخة الغدة الصعترية تسبق في الواقع شيخوخة جميع الأعضاء الأخرى”. “ولكن حتى في الفئران الشوكية الذهبية الكبيرة جدًا، تظل الغدة الصعترية سليمة من الناحية الهيكلية والوظيفية. وربما يمنح هذا الفئران نظامًا مناعيًا أقوى بكثير في سن الشيخوخة”.

كما وجد ديكسيت وكيم وزملاؤه أن الفئران الشوكية الذهبية الأكبر سنًا لم تظهر الفقدان المتوقع في التعلم والذاكرة الذي يُرى عادةً في الحيوانات المتقدمة في السن.

يقول ديكسيت: “هذه كلها المسارات الرئيسية التي تتراجع مع تقدم العمر”. “إن فهم كيفية الحفاظ عليها عبر الزمن في هذا النوع يمكن أن يكون ذا أهمية بالغة.”

إبقاء الالتهاب تحت السيطرة

مع تقدم الجسم في السن، يميل الالتهاب المزمن منخفض الدرجة إلى الزيادة، وهي عملية تعرف باسم “الالتهاب”. يتطور الكثير من هذا الالتهاب في الأنسجة الدهنية. للبحث عن أدلة، قام ديكسيت وكيم وزملاؤه بفحص النشاط الجيني في الأنسجة الدهنية للفأر الشوكي الذهبي وحددوا بروتينًا يسمى الكتلة.

يساعد الكلسترين على إزالة البروتينات غير المطوية من الجسم، مما قد يقلل من آثارها الضارة. وقد ارتبط البروتين بانخفاض الالتهاب العصبي في مرض الزهايمر المرض وعمر أطول في العديد من الثدييات، بما في ذلك البشر (الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 100 عام أو أكثر يميلون إلى الحصول على تركيزات أعلى من الكتلين، على سبيل المثال). في الفئران الشوكية الذهبية الأكبر سنا، أظهرت الخلايا المناعية في الأنسجة الدهنية نشاطا عاليا في الجين الذي ينتج الكتلة.

ولاختبار ما إذا كان الكلسترين نفسه يمكن أن ينتج بعضًا من هذه التأثيرات، أعطى ديكسيت وكيم وزملاؤه البروتين لفئران المختبر القياسية. وأظهرت الفئران المعالجة بعض سمات الشيخوخة الصحية نفسها التي لوحظت في الفئران الشوكية الذهبية. كان لديهم انخفاض أقل في الحركة وأعضاء أكثر صحة من الفئران التي لم تتلق الكتلة. كما ظهرت عليهم علامات انخفاض الالتهاب. ولوحظت فوائد مماثلة عندما تعرضت خلايا الدم البيضاء البشرية للكوليستين.

يقول كيم: “نعتقد أن الكلسترين هو أحد العوامل الرئيسية في كيفية مقاومة الفئران الشوكية الذهبية للتدهور المرتبط بالعمر”. “هذه بداية صغيرة لسرد كبير.”

المزايا التطورية

الحيوانات البرية عادة لا تموت لمجرد أنها كبيرة في السن. غالبًا ما تقتلهم الحيوانات المفترسة ونقص الغذاء والالتهابات أولاً. ولهذا السبب، فإن الشيخوخة الصحية ليست عادة سمة يمكن أن يفضلها الانتقاء الطبيعي بقوة، لأن العديد من الحيوانات لا تعيش لفترة كافية حتى تتمكن هذه السمات من تحسين البقاء عبر الأجيال.

ومع ذلك، تمتلك الفئران الشوكية الذهبية العديد من التعديلات التي قد تساعدها على البقاء لفترة كافية حتى تؤثر سمات الشيخوخة الصحية. على عكس العديد من الفئران، فهي نشطة خلال النهار. وهذا يساعدهم على تجنب التنافس مع أنواع الفئران الأخرى على الطعام ويقلل من الاتصال بالحيوانات المفترسة التي تصطاد ليلاً عندما تكون الفئران الأخرى نشطة.

كما أنها تتحمل السموم ويمكنها البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة بدون طعام عن طريق تقليل استهلاكها للطاقة. وهذا يسمح لهم بالحفاظ على الطاقة بينما يظلون نشطين بدرجة كافية للبحث عن الطعام. تبدأ نسلها أيضًا الحياة في مرحلة نمو أكثر تقدمًا من الفئران الأخرى، وتساعد العديد من الإناث في رعاية الجراء، مما يحسن فرص بقائهم على قيد الحياة.

يقول ديكسيت: “لذا فإن لديهم طرقًا عديدة لتجنب الموت”. “ونعتقد أن الانتقاء الطبيعي يكون قادرًا بعد ذلك على منح سمات الشيخوخة الصحية، والتي تنتقل بعد ذلك من جيل إلى جيل”.

يقول ديكسيت وكيم وزملاؤه إن الأدلة تشير إلى مسارات التمثيل الغذائي في الفئران الشوكية الذهبية التي تساعد في السيطرة على مقاومة الشيخوخة. قد توجد مسارات مماثلة أيضًا في الفئران الأخرى وفي البشر، ولكنها ربما أصبحت غير نشطة لأسباب غير واضحة بعد. قد تكون البروتينات مثل الكتلين قادرة على إعادة تشغيل بعض هذه المسارات.

يقول ديكسيت إن هذه المسارات يمكن أن تشير في النهاية إلى طرق لتحسين الشيخوخة وطول العمر لدى البشر. “نعتقد أن هذه ستكون بمثابة نقطة انطلاق لأدوية جديدة في المستقبل.”

المرجع: “المقاومات المناعية الأيضية للشيخوخة في الفئران الشوكية الذهبية طويلة العمر” بقلم هي-هون كيم، وتالي ساغيف-زانجي، ويون-هي يوم، وهاجر فاردي-نايم، وتمارا دلوغوس، وفرانشيسكو سترينو، وميلا كازافتشينسكي-بار، وليان إيجولسكي، ومونيكا بودوجاي، وآريا بيراجين، ويوفال كلوجر، ونوجا كرونفيلد-شور، فيشوا ديب ديكسيت، 25 فبراير 2026، تقدم العلوم.
دوى: 10.1126/sciadv.aec9991

تم تمويل هذا العمل من خلال منحة مؤسسة البحوث الوطنية الكورية RS-2024-00412002 (H.-HK)، جامعة ييل حصل فالديمار فون زيدتويتس على كرسي (VDD)، والتمويل الداخلي لكلية الطب بجامعة ييل (VDD)، ومنحة مؤسسة العلوم الإسرائيلية 2129/20 (NK-S.).

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.

إقرأ المزيد